아사모-아이 사랑 모임

“건성피부와 건선증피부의 치료와 각질층의 워터바인딩 능력에 대한 두가지기능의

인지질포리머의 효과”

번역 : 리더스 코스메틱 대표이사 박철홍

Ai Oba, Hideo Kuroda, Masao Shaku, and Shin-ichi Takahashi

POLA R＆D Labolatories, POLA Corporation, Japan

요약

각질층의 두가지 중요한 기능은 수분보유와 수분손실방어이다. 이들의 기능의 약화는 건성피부와 주름을 이끈다. 화장품에 사용된 합성지질과 대부분의 보습물질의 효과는 매우 제한되었다. 왜냐하면 오늘날 적절한 어떠한 것도 이들 기능을 모두 동시에 증진시키는 것은 없기 때문이다.

우리는 양친매성 포리머를 합성했고, 이 포리머는 poly[2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine(MPC)]이며,  이 포리머의 유일한 성질들이 발견되었다. 정상적인 피부에 대한 Poly(MPC)의 응용은 각질층내 물함량을 증가시키고, 수분손실을 감소시키며, 피부 표면상태를 향상시킨다.

물과 계란노른자 레시친으로 구성된 액정구조에 수분량이 함유되었고, 다른 스캐닝 칼로리메트리로 측정되었으며, 자유수의 출현후에 POLY(MPC)의 첨가에 의해 증가되었다.  Poly(MPC)는 프롤라인과 스핑고리피드의 메커니즘과는 다른 메커니즘에 의해 각질층의 라멜라구조의 층사이에의 결합수를 증가시키는 것으로 발견되었다. Poly(MPC)로 처리된 동결건조된 털없는 마우스 각질층의 결합수량은 처리되지 않은 각질층보다 더욱 크게 많았다. 결합수량을 증가시키는 Poly(MPC)의 능력은 소듐히아루로네이트와 소듐피롤리돈카르복실레이트와 같은 전형적인 보습제들의 그것보다 더욱 크게 발견되었다. 분명히, POLY(MPC)는 결합수량를 증가시킴에 의한 각질층 안의 물보유를 촉진시키기 위한 보습성분과 지질들의 각각세포사이에서 수행한다.  실제로 겨울에 있어서 건조하고 비늘모양의 피부를 가진 시험자에게 1% POLY(MPC)를 함유한 로션과 크림을 바른후 2주일후에 박리를 감소시켰고, 시험자 90%의 피부조건이 향상되었다. 2~7주동안 1% Poly(MPC)크림은 건성피부와 건선증피부의 치료에 있어 각각 안전하고 효과적이다. 

각질층안으로 포리머의 침투성은 POLY(MPC)의 용액을 적용함으로써 테스트되었다.  이용액은 상표명이 Dansyl chloride이며, 털없는 마우스의 등에 적용되었다.  Poly(MPC)의 침투성은 확실히 형광효과가 6~7 테잎 스트립핑후에 관찰되었을 때 확인되었다.

우리의 연구는 Poly(MPC)가 물을 함유하고 물유지 메커니즘을 촉진하기 위해 각질층속으로 침투시키는 능력이 있다는 것을 보여주었다. 게다가, 임상테스트는 Poly(MPC)가 각질층 기능이 극히 약해진 환자에 대한 건성피부와 건선증환자를 치료하는데 효과적이다. Poly(MPC)는 각질층 각각의 주요한 기능들을 촉진하는 효과적인 물질이다.

1.  서론

  건강하고 아름다운 피부를 위한 본질적인 것, 그리고 피부의 부드러움과 유연감, 탄력성과 같은 중요한 특성은 각질층의 물함유량에 의존한다. 이 물함유량은 각질층의 2가지 중요한 기능에 의존한다. 물손실의 방어와 수분 보유력, 아미노산과 같은 자연보습인자 구성요소와 세포사이의 지질은 이 기능에 있어서 중요한 역할을 한다.  환경적 변화와 피부의 노화 때문에, 이 기능들의 저하됨이 각질층에서 충분한 수분보유력을 방해하고, 건조피부와 주름형성을 초래한다.  Spingolipid(SPL)과 같은 인공합성의 지질과,  Sodium pyrolidonecarboxylate(PCA-Na) 그리고, Sodium hyaluronate(HA-Na) 같은 보습제는 화장품에서 사용하기 위해 개발되어져왔다. 그러나, 이것들의 효과는 제한적이다. 왜냐하면, 순간적으로 이 기능들은 촉진할 수 없기 때문이다.

우리는 amphiphilic polymer인, Poly[ 2-methacryloyloxyethyl phosphoryl choline(MPC)]를 합성했으며, 그 기능은 다음과 같다. 1) 흡수와 심지어 낮은습도에서 HA-Na보다 더 크거나 동등한 수분보유력, 2) 세포사이의 라멜라구조의 안정성과 형성의 촉진, 3) 일정한 수분보유에 있어서 잇점이 있는, 외부 습도에 의존하는 3차원 구조의 가역적인 변화를 허락하여 수막의 형성, 4) 세포사이의 지질에 대한 작용에 관계없는 더욱 우수한 물용해성, 이것은 제조를 더욱 쉽게 할수있다. 또한 일반적인 피부에 대한 Poly(MPC)의 적용은 각질층에서 물함량을 증가시키고, 수분손실량(TEWL)을 감소시키며, 피부표면의 보습을 향상시킨다. 그러므로 편리한 보습제와 합성지질과는 달리, Poly(MPC)는 각질층으로부터 물손실을 막고 수분을 유지하는데 유용하다고 발견되었다.

각질층은 두가지타입의 물을 포함한다. 그것은 Bound water(이하 결합수)과 free water(이하 자유수)이다. 바운드물은 이온들, 아미노산, 단백질과 분자상태에서 다른것들과 연관되어져 있고, 이러한 것들이 첫번째와 두번째 결합수를 구성하고있다. 첫번째 결합수는 강한 결합을 가지고 있고, 3분동안 160℃까지 열을 가하여도 끊어질수 없다. 두번째 결합수에서 물분자는 비교적으로 약한 결합을 가지고, 각질층에  묶여있으며, 건조한 상태에서마저 천천히 끊어진다.  Takemouchi et al[2]는 첫번째 결합수의 양이 변하지 않게 남아 있을지라도, 정상의 각질층의 것보다 keratosis를 가지고 있는 비정상의 각질층은 더욱 적은 NMF인자를 가지고 있고, 두번째 결합수의 양은 정상적 각질층의 20~30%까지 적다.  이것은 각질층에서 물함량에 대한 두번째 결합수의 중요성을 제시한다. 따라서 각질층에서 물함량에 대한 Poly(MPC)의 기능적 특성을 조사하기 위하여 우리는 편리한 보습제를 가지고 비교하여 연구를 하였다. 1) 세포사이의 지질에 유사한 라멜라 구조를 형성하기위한 계란 노른자 레시친을 사용한 각질층 세포에서 결합수에 대한 Poly(MPC)의 작용, 2) 털없는 마우스의 각질층을 이용한, 각질층에서 Poly(MPC)당 함유물량의 증가. 우리는 또한 일반적인 피부에 대하여 뿐만아니라, 수분보유에 대한 각질층 기능이 현저히 줄어드는 건선과 건성피부에 대한 POLY(MPC)의 영향을 연구하였다. 

2.  원료와 방법

  2-1. MPC와 MPC Polymer 합성

MPC와 MPC Polymer는 전에 보고된 방법[3]에 의하여 합성되어진다. Poly(MPC)의 화학공식은 그림1에서 보여진다.

2-2. Lamellar 구조의 준비

   94.4% Phosphatidyl choline을 함유한 Q.P.Co.에 의하여 공급된 EL의 0.5g이 0.05g의 Poly(MPC)와 WAKO chemical의해 공급되는 L(-)-Proline, Okayasu로부터의 SPL, Koywa Hakko로부터의 HA-Na와 함께 균일하게 혼합되었다.  그리고나서, 물의 0.3~1.5ml가 첨가되고, 라멜라구조를 형성하기 위해 잘 혼합되어진다.  Poly(MPC) 0.1g과 0.02g을 함유하는 라멜라 구조는 또한 준비되어진다. 컨트롤로써, 물의 0.3ml ~ 1.5ml는 EL의 0.5g에 더해지고, 라멜라 구조를 준비하기 위하여 잘 혼합한다. 확인은 편광현미경으로 라멜라 구조(conoscope image)의 교차 이미지 특성에 의해 되어진다.

  2-3. 각질층의 박리와 흡수되어진 물의 측정

     2.5 X 2.5cm의 스트립은 털없는 마우스(암놈,18주)의 표본된 등피부로부터 벗겨지고, 두시간 동안 37℃에서 염분(saline)으로 완충된 인산(phosphate)[PBS]속에서 Gobo Shusei에의해 제공되는 1000PU/ml로 처리되었다. 그리고 나서 그 표피는 쉬트로부터 벗겨지고, 한시간 동안 37℃에서 PBS에 Difco실험실로부터 트립신 1:250인 0.25%를 가지고 젖혀진다. 기본적인 뾰족한 과립상의 세포는 spatula와 같이 부스러진다. 각질층 쉬트는 그 뒤 동결건조되어지고 사용될때까지 –80℃에 저장되어진다.  이 동결건조된 각질층쉬트는 건조 중량으로써 기록되어지고, 측정되기전 vacuo속에 silica 건조기에서 한시간동안 건조되어진다.  di-sodium pyrrolidonecarboxylate(PCA-Na)(Ajinomoto) 또는 HA-Na(모든것은  propylene glycol(Nikko) : H2O(1:1) 속의 1% 용액이다.)이나, Poly(MPC)에 4시간동안 잠겨진 이후, 쉬트는 30초동안 증류수에 씻어진다. 씻어진 각질층 쉬트는 물을 흡수하기 위하여 그 뒤 1시간 동안 증류수에  가라앉혀진다. 그리고 22시간 동안 포화된 K2SO4 용액에 의하여 얻어진 100% 상대습도에서 건조기(25℃)에서 건조되어진다. 측정 이후 흡수된 물의 양은 무게에서의 변화로부터 측정되어진다. DSC측정에 대하여 몇몇 쉬트는 vacuo에 silica gel 건조기에서 건도되어진다.   그리고 건조시간을 변화시킴으로써 흡수된 물의 다른양을 가지고 각질층 샘플은 준비되어진다.

  2-4. 바운드(Bouud)물 함량의 측정

결합수 함량의 측정은 differential scanning열량계(DSC)에 의하여 측정되어진다. 준비된 라멜라 구조는 측정되어지고 그것은 EL의 5mg을 포함한다. 그리고 그뒤 측정을 위하여 알루미늄캡슐에 봉해진다. 액체질소와 같이 –40℃에서 냉각되어진 이후, DSC-220C(Seiko instrument & Electronics Ltd., type SSC-5200)를 사용하여, 물의 연소  엔탈피 △H를 측정하기 위하여 3℃/min의 비율로 30℃까지 올려진다. 각질층 샘플은 1:1로 접해진다. 그리고 A115로 봉해진다. 드라이아이스를 포함한 에탄올과 함께 –40℃에서 얼려진 이후, 온도는 1℃/min의 비율로 20℃까지 올려지고, △H는 DSC를 사용하여 측정되어진다. 두 측정에서, △H=0에서 전체 물함량은  한 샘플의 물함량이 변화할 때, 전체물함량에 대한 △H를 plotting함으로써, 자유수가 없을 때 얻어진 결합수의 최대함량( 각각의 첫번째와 두번째 결합수를 함유하는)으로써 측정된다.  게다가, 자유수 함량은 △H와 다음공식을 사용하여 그램당 연소열로부터 계산되어진다. 바운드 물함량은 물의 전체 양으로부터 자유수함량을 뺌으로써 얻어진다.

                                  △H [J] ( per gram of EL)

자유수 함량[g] (per gram of EL) =   ---------------------------------------

                                     334[J/g]

결합수 함량[g] = 전체물함량 – 자유수함량

  2-5. 각질층에서의 Poly(MPC)의 침투

  각질층에서 Poly(MPC)의 침투는 fluorescent probe를 가지고 테스트된다.  fluorescent probe를 소개하기 위하여, MPC와 2- hydroxyethylmethacrylate(HEMA)가 합중합되어지고,  fluorescent 물질, dansyl chloride가 에스테르 결합에 의해 HEMA에 연결되어진다.  그 코폴리머의  사이드 체인안의 dansyl 그룹의 소개는 원소분석에 의해 확인되어진다.

 에탄올:물(1:1)로 형광성을 가지고 label되어진,  Poly(MPC-co-HEMA)의 4.8% 수용액이 털없는 마우스의 등에 적용되어지고, 피부는 다음날에 벗기어진다. 투명성 접착 테잎(Nichiban)은 피부의 표면에 부착되어진다.  그리고나서 ultraviolet fluorometer(Fujita Laboratories)를 사용하여 피부안 남아있는 형광물질을 측정하기위하여 스트립되어진다. 이 과정은  정상적인 피부의 형광물질에 도달한 피부에 잉여 형광물질까지 반복되어진다.

2-6. 겨울에 건조한 피부에 대한 Poly(MPC) 1%함유한 로션과 크림의 적용

  사용하는 크림이나 로션을 대신하여,  1% Poly(MPC)를 함유한 크림이나 로션은 심각히 건조하고 비늘모양의 피부를 가진 실험자( 19명의 여자, 22~54세, 평균 30.8세)에게 겨울에 적용되었다.  적용은 2~4주동안 하루에 두번, 전체 20 군데의 적절한 부위에 적용되었다.  테스트 되어진 부위는 의사에 의하여 시각적으로 응용후와 전에 관찰되어졌고, 또한 인접 거리에서 사진으로 확대되었고,  hypermicroscope( KEYENCE, TYPE VH-6110, 표준렌즈 VH-50을 사용함)에 의하여 확장된 비디오 그림으로 기록되었다.  시각적인 판단은  Itching, desquamation,scaliness, chappes와 erythema의 5개 항목으로 기초화되었으며, 각항목은 5점으로 주어졌다.  poly(MPC)의 효력은 적용 전후의 상태와 부작용의 존재를 대조함으로써 전체적인 향상으로 측적되어진다.  Table 1은 사용되어진 크림과 로션의 처방을 보여준다.

  2-7. 건선증 피부 부위에 1% poly(MPC)를 함유한 크림의 적용

1% Poly(MPC)를 함유한 크림은 Xerosis, asteatotic eczema와 ichthyosis volvaris를 포함한 건선증의 실험자(20명의 여자와 남자, 29~82세, 평균 60.2세)에게 적용되었다. 적용은 2~7주동안 하루에 두번  적용부위에 되어졌다. 그 테스트된 부위는 의사의 시각적 판단에 의해 측정되었고, 적용후와 전에 각각 horny cells를 모으기 위해 테잎 스트립과 사진촬영에 의해 측정되었다. 그 시각적 판단은 다섯개 항목을 기초로 만들어졌고, 그항목은 itching, roughness, desquamation, scaliness, erythema이고, 각 항목은 5점으로 주어졌다. poly(MPC)의 효과는 응용의 전후 비교에 의해 전체적인 향상으로부터 판단되었고, 부작용의  존재에 의해 판단되었다. 또한, 그 테잎 스트립된 corneocytes는 kashibuchi et al [5] 의 향상된 방법에 따라 nuclei와 두꺼운 aggregates에 존재에 따라 측정되었다. 사용된 크림의 처방은 Table 1(a)에서 보여진것과 같다.

3. 결과

3-1. 각질층의 라멜라 구조의 세포사이 안에 함유된 물량에 대한 poly(MPC)의 효과

    와 Proline, Sphingolipid와 HA-Na의 비교.

  결합수는 (각 첫번째와 두번째 결합수를 포함한)  0℃이하에서 조차도 얼지않는다. 왜냐하면, 단백질, 아미노산, 지질이 함유되어 있기 때문이다. 그러므로 DSC에 의해 계산된, 물의 Fusion 엔탈피(△H)는 자유수에 기인된다. △H는 라멜라구조안에 전체 물함량과 반대로 나타나게 되었을 때, 전체 물함량과 △H는 Fig. 2에서 보여진 것처럼 관계되어진다. △H=0에서 라멜라구조안의 모든 물이 함유되어지고, 거기에는 자유수가 없다. △H=0의 데이터로부터 계산된, 결합수의 최대함량은  0.167 g/g.EL (Table II)이다. 이 함량은 그 라멜라 구조가 proline을 함유했을때, 0.36g 으로 증가 되었다. poly(MPC)를 함유한 라멜라 구조 때문에, 그 함유량은 0.127 ~ 0.183g 범위에 있었고, 이것은 단지 물과 EL로 구성된 라멜라 구조의 바운드량과 크게 다르지 않는다.

 Poly(MPC)가 물을 바운드 하지 않는다면, Poly(MPC)시스템 (Fig. 2(I))안에서 전체 물함량 기울기에 대하여 △H의 분포는 단지 물과 EL에 대한 기울기가 동시에 이루어져야 한다. 그러나 Poly(MPC)안의 △H는 전체 물함량의 증가와 함께 감소되었고, 각 기울기는 일치하지는 않는다. 게다가, △H의 감소는 첨가된 poly(MPC)의 양에 직접적으로 비례하고, 이것은 자유수의 감소와 결합수의 증가를 나타낸다.

그러므로, 이것은 Poly(MPC)시스템안에서, 결합수는 자유수의 출현후에 전체물의 증가와 더불어 증가하는 것으로 결론되어질수 있다.

 반면에, △H는 Proline시스템안에서 전체물함량과는 관계없이 일정하게 감소되었고, 대부분 전체 물함량(Fig.2(ii))에 대한 △H의 기울기는 물- EL시스템의 기울기와 평행하였다. 각 기울기의 △H에 있어서 차이점은 전체 물함량의 증가와 더불어 증가되지 않았다. 이것은 proline시스템안에서, 결합수의 최대량이 자유수의 결여에 있어서 증가되었고, 자유수의 존재 후에는 그러하지 않는다는 것을 나타내었다. 이 포인트 후에 첨가된 모든 물은 자유수로써 존재하였다.

그 실험데이타는 각질층의 라멜라 구조 세포사이안에 물에 대한 Poly(MPC)의 행동이 Proline시스템의 행동과는 다른것이라고 나타나었다. 행동의 메커니즘을 조사하기 위해, 자유수량은 물의 g당 fusion열의 334J을 이용한, △H로부터 계산되었고, 결합수량은 전체물량으로부터 자유수 함량을 뺌으로써 얻어졌다. poly(MPC)시스템과 proline시스템에 있어서 전체 물함량에 대한 자유수와 결합수의 양에 있어 변화가 비교되어졌다. 각각 Fig. 3에서 보여질수 있는것처럼 다른 경향이 뚜렷이 보여졌다. 그들의 경향 사이에의 차이가 그래프식으로 Fig.4에서 보여졌고, poly(MPC)가 proline시스템과는 다른 메커니즘으로 각질층의 라멜라 구조안에 결합수를 증가시켰다는 것은 명백하다.

각질층 세포사이의 지질의 50%를 함유한 SPL은 95% 세라마이드와 5%의 glycolipid의 혼합물이며, 각질층의 수분유지를 크게 책임지고 있다. 자유수가 없는 라멜라구조 안에서 EL의 g당 결합수의 최대량이 SPL의 첨가에 의하여 0.167g으로부터 0.235g으로 증가되었고, 그 증가는 proline첨가(Table II)에 의해 얻어지는 최대량의 약 1/3이었다.  SPL시스템(Fig.3(iii))에서 전체 물함량에 대한 결합수와 자유수의 함량에 있어서 변화의 경향은 proline시스템(Fig.3(ii))에서 처럼 똑 같았고, 결합수의 양은 자유수의 존재후에는 증가하지 않았다.

뛰어난 보습물질로써 여겨지는 많은 화장품에 쓰이는 HA-Na가  라멜라 구조에 첨가되었을 때 자유수의 존재에 있어 EL의 g당 결합수의 최대량은 0.185g이었고, 단지 EL과  물의 양(TableII)으로부터 크게 다르지 않았다. 그러나, HA-Na시스템(Fig.3(iv))에 있어서 전체 물함량에 대한 자유수와 결합수 함량의 변화에 대한 경향은 poly(MPC)시스템(Fig.3(i))의 경향에서 처럼 같았다.  HA-Na시스템에서 결합수가 자유수의 존재후에 전체물의 증가와 더불어 증가되는 것처럼 보여질지라도, 그 증가는 poly(MPC)시스템과 비교하면 적다.

3-2. 털없는 마우스의 각질층안에 결합수량에 대한 Poly(MPC)의 영향과 PCA-Na

    와 HA-Na의 비교

피부안에서 보습 메카니즘은 다음과 밀접한 관계가있다.  1) 각질층안 라멜라 구조를 형성하는 세포사이의 지질과  2) corneocytes[2][6][7]에 존재하는 케라틴과 NMF성분과 같은 보습성분, 물과 EL의 라멜라 구조에 관한 우리의 연구에서 세포사이의 지질에 대한 Poly(MPC)의 행동이 자유수의 출현후조차도 전체 물의 증가와 더불어 각질층 안에 함유되 물을 증가시키는 것으로 밝혀졌다. 그러나, 자유수가 존재하지 않을 경우, 어떠한 영향도 결합수의 최대량에는 관찰되지 않았다. 보습성분에 대한 그의 행동에 의하여, 자유수의 결여데 있어서 결합수의 최대량을 증가시키는 Poly(MPC)의 영향을 연구하기 위해, DSC측정법이 각각의 세포사이의 지질과 보습성분에 대한 행동을 포함한 각질층을 사용하여 만들어졌다.

건조된 각질층의 100mg당 자유수의 결여에 있는 결합수의 최대량이 (여기서 각질층은 동결건조된 털없는 마우스 각질층)  6.81mg으로부터 21.56mg으로 증가되었으며, 이 때 각질층은  poly(MPC)(TableIII)로 처리되었다. 이 값은  상대적으로 대표적인 보습성분의 HA-Na와 NMF성분의 PCA-Na의 각질층 처리에서 얻어진 12.53과 12.05mg의 값보다도 더 높은 값이다. 이것은 poly(MPC)가 자유수의 결여에 있는 각질층안에서 결합된 물의 최대량을 증가시키기위한 각 보습성분과 세포사이의 지질에서 행동한다는 것을 보여준다. 또한 그 효과는 PCA-Na또는 HA-Na보다도 더 우수하다. Poly(MPC)가 세포사이의 지질에서 행동에 의하여 자유수의 결여에 있는 결합수의 최대량을 증가시키지 않기 때문에, 이 효과는 보습성분에 대한 그의 행동에 기인하는 것으로 여겨진다.

  3-3. 각질층속으로 Poly(MPC)의 침투

효과적으로, poly(MPC)는 적용되는 피부 표면의 각질층속으로 침투되어야 한다. Poly(MPC)의 침투는 상표명이 Poly(MPC-co-HEMA)인 것을 사용하여 fluorescent probe를 가지고 측정되었다. Dansyl chloride에 의해 명칭된 poly(MPC-co-HEMA)는 털없는 마우스의 등피부에 적용되었다.  테잎 스트립후에, 각질층안의 잔여 fluorescence가 각질층안으로 침투함량의 측정을 위한 그 다음날에 측정되었다. 우리는 각질층안에 잔여 fluorescence의 명암도는 6~7테잎스트립핑후에 그 배경의 명암도와 같았다. 6~7테잎 스트립핑후에 fluorescence의 검출은 fluorescence를 가지고 명명된 poly(MPC-co-HEMA)가 각질층으로 침투될수 있다는 것을 보여준다.

그러므로, POLY(MPC)가 피부에 적용되었을 때, 그 다음날까지 각질층의 중간 또는 낮은 층속으로 침투하는 것으로 추정되었다.

  3-4. 건성피부와 건선증에 대한 POLY(MPC)의 효과

POLY(MPC)가 그의 세포사이의 지질과 세포사이 보습성분에 대해 각각 행동하고 침투하는것에 의해, 각질층안에 결합수량을 증가시키는데 있어서 더 우수한 효과를 보여주었다. 또한 POLY(MPC)의 효과는, 건성피부와 건선증의 일부분에서 인간피부에 대한 임상테스트에 의하여 측정되었다. 여기서 보편적인 보습성분들이 충분한 효과를 보여지지지 않았으며, 그 이유는 가질층의 물보유 기능의 극히 감소되었기 때문이다. 촉진된 향상과 효과가 Table IV에서 보여진것처럼 관찰되었다. 건성피부에서 그 테스트를 위해, 전체적인 향상에 대한 결과는 부수적인 영향들을 보여지는 것이 없는 경우에 “향상된”, “크게향상된”, “완전히 치료된”것의  모두에 있어서 90%까지 좋았다. 그리고 또한 유용성에 대한 결과가 “극히 유용” 과 “유용” 경우의 모두에 있어 90%까지였었다.  건선증의 테스트를 위해, 전체적인 향상의 결과가 “완전히 치료된”, “크게 향상된”과 “향상된” 경우의 모두에서 75%까지 도달했다.

각 항목을 위한 향상이 여기에서 생략되었을지라도, 점수의 감소가 건성조건 뿐만아니라 erythema에서 보여
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